Patogeneza kompulsywności

Pod egidą projektu TACTICS (Translational adolescent and childhood therapeutic interventions in compulsive syndromes) naukowcy badają czynniki neuronalne, genetyczne i molekularne patogenezy kompulsywności.

Badacze zidentyfikują powiązane zmiany w strukturze i funkcji mózgu, jak również określą modulacyjną rolę sygnalizacji glutaminianowej. Dodatkowo, zostanie poddana ocenie skuteczność nowatorskich strategii leczniczych obejmujących związki glutaminergiczne, szczególnie riluzol i memantynę.

Kompulsywność pojawia się w zaburzeniach takich jak zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD), zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne (OCD), zaburzenia kontroli impulsywności i uzależnienia behawioralne.

Uczestnicy projektu TACTICS odkryli potencjalne czynniki kompulsywności, w tym czynniki genetyczne takie jak KCNQ1, IGFR1/2 (szlak insulinowy) oraz cztery nowe mikroRNA, które wymagają dalszej walidacji. Przygotowują oni obecnie mysi model warunkowy knockoutu KCNQ1 w mózgu, aby przeprowadzić więcej badań.

Systematyczne przeglądy badań pacjentów z ASD, ADHD oraz OCD sugerują, że zmiany neurorozwojowe w obwodach glutaminergicznych przedniej części prążkowia w mózgu, występują w ciągu ich całego życia. Wyniki testów na czterech modelach zwierzęcych kompulsywności nie wskazują jednak na glutaminian jako na ważny czynnik patofizjologii tego zaburzenia.

Równocześnie badacze ustanowili standardowe procedury postępowania w przypadku przekrojowego badania obserwacyjnego pacjentów z OCD oraz ASD, i uzyskali konieczne pozwolenia komisji etycznych. Badanie to będzie mierzyć poziom glutaminianu, aby ocenić, jak sygnalizacja glutaminianowa wpływa na zachowania kompulsywne i impulsywne w ramach różnych fenotypów klinicznych.

Kolejnym głównym przedsięwzięciem jest analiza kliku zestawów danych z kohort, takich jak NEUROIMAGE oraz BIG. W tym celu uczestnicy projektu TACTICS stworzyli techniki uczenia maszynowego Bayesa do zapewnienia szerokiego wyboru cech i określania odpowiedniości markerów. Zbiór danych jest uzupełniany o wstępne wyniki łączące poszczególne zmiany w mózgu ze specyficznymi schorzeniami, takimi jak ASD i ADHD. Genotypowanie ukazało pięć wcześniej nieznanych wariantów genetycznych, które wpływają na strukturę mózgu w obszarze jąder podstawnych.

Działalność uczestników projektu TACTICS przełożyła się jak do tej pory na ponad 15 publikacji. Do końca projektu wyniki badań dostarczą nowej wiedzy o genach i mechanizmach sygnalizacji związanych z kompulsywnością i impulsywnością. Można wykorzystać to terapeutycznie do zmniejszenia społeczno-ekonomicznego obciążenia takimi zaburzeniami i poprawy jakości życia pacjentów.