Co decyduje o regeneracji mięśni

Dystrofia mięśniowa to grupa postępujących, poważnie upośledzających zaburzeń genetycznych, które ostatecznie prowadzą do zwiotczenia mięśni. Początek choroby, podobnie jak jej wynik, może być różny, począwszy od niezdolności do chodzenia po trudności w oddychaniu. Dotychczas nie wynaleziono leku na dystrofie mięśni, a stosowane terapie są jedynie objawowe.

Najnowsze metody leczenia wykorzystują ogólne inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC), enzymu, którego zwyczajową rolą jest ciaśniejsze owijanie DNA i regulacja transkrypcji genów. Głównym celem projektu MUSCLE REPAIR MDX (Molecular mechanisms involved in skeletal muscle repair and muscular dystrophy), finansowanego ze środków UE, jest dalsze zdefiniowanie funkcji HDAC w procesie naprawy mięśni i dystrofii mięśniowej. W tym kontekście konsorcjum przyjmie podejście utraty funkcji, poprzez genetyczną delecję izoformu 4 z HDAC (HDAC4) w różnych stadiach regeneracji mięśnia.

W pierwszym okresie realizacji projektu, naukowcy wywołali uszkodzenie mięśnia u myszy pozbawionej HDAC4 w mięśniu szkieletowym i obserwowali jego możliwości regeneracyjne. Wyniki dowodzą, że mięsień szkieletowy u myszy pozbawionych HDAC4 regeneruje się mniej skutecznie niż mięsień myszy kontrolnych w wyniku uszkodzenia, ponieważ mięśniowe komórki macierzyste nie różnicują się w sposób prawidłowy. Na podobnej zasadzie myszy dystroficzne pozbawione HDAC4 w mięśniu szkieletowym mają więcej uszkodzonych włókien i zwyrodnień mięśni niż myszy dystroficzne.

Podsumowują, wyniki te wskazują, że HDAC jest ważnym czynnikiem w regeneracji mięśni. Ze względu na to, że inhibitory HDAC są stosowane w leczeniu pacjentów z dystrofią, czynność hamowania HDAC może pogarszać proces regeneracji mięśnia i stan dystrofii, dlatego należałoby zweryfikować tę metodę leczenia.